Die beiden Freundinnen Kati (Anna Maria Sturm) und Jo (Rosalie Thomass) haben ihr Abitur hinter sich gebracht und brechen endlich zu ihrer lange geplanten Weltreise auf. Doch bereits am Brenner findet die Fahrt ein jähes Ende. Nicht nur, dass der Wagen streikt, Kati erfährt auch, dass ihr Opa vermutlich im Sterben liegt.
Beide müssen sich der Frage stellen, was ihnen im Leben wichtig ist. Während es Jo dringend in die Ferne und weg aus dem kleinen Dorf zieht, entdeckt Kati ihre Liebe zur Heimat. Offensichtlich ist jetzt der Moment gekommen, an dem auch beste Freundinnen ihren eigenen Weg gehen müssen.
"Beste Gegend" ist der zweite Teil von Rosenmüllers Trilogie, die mit "Beste Zeit" ihren Anfang nahm. Wie schon im Vorgängerfilm und seinem Überraschungshit "Wer früher stirbt, ist länger tot" geht es dem Regisseur um die romantische und nicht immer ganz klischeefreie Darstellung seiner bayerischen Heimat.
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